性?? 别： 男
导?? 师： 博士导师
学科专业： 干细胞与组织工程；人体解剖与组织胚胎学
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个人简介：
医学博士、教授、博士生导师。1977年开始从事组织学与胚胎学专业。1980年攻读中山医学院硕士研究生，探讨神经生长因子促进神经元突起生长机制。1988年攻读华西医科大学(现四川大学)博士研究生，研究吗啡对脊髓可塑性的影响。1998年在美国印第安纳州大学医学院做博士后研究，探讨全脑缺血后神经元凋亡机制。回国后，开展基因修饰细胞移植与脊髓损伤修复机制研究。2003年在香港大学医学院做访问****，研究成体干细胞的分化。聘任为中山大学中山医学院组织胚胎学教研室教授、教研室主任(2003-2018)、中山大学脊髓损伤研究所副所长、干细胞与组织工程教育部重点实验室副主任、广东省脑功能与脑疾病重点实验室副主任、江苏省神经再生协同创新中心学术带头人、解剖学研究杂志副主编。获国务院特殊津贴专家荣誉。培养和指导博士生30名、硕士生31名、博士后4名、特聘研究员2名和特聘副研究员2名。
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重要学术研究成果与贡献：
自1984年至现在, 发表学术论文172余篇, 其中67篇发表在国际学术期刊上。共获35项校内、外科研基金, 其中有国家自然科学基金委员会项目(11项)、国家重点研发计划项目课题、教育部博士学科点优先发展领域项目和广东省重点科技专项基金等。1998年，“吗啡促进脊髓可塑性变化的研究”获国家卫生部科技进步奖三等奖。1999年参与鞠躬院士负责的国家重点基础研究课题(973)“脊髓损伤修复的研究”。2017年，“督脉经穴电针通过NT-3介导移植的成体干细胞修复脊髓损伤的研究”获广东省自然科学奖二等奖。现研究方向是: 1. 组织工程神经元中继器构建修复脊髓损伤；2. 神经调控技术联合干细胞移植修复脊髓损伤。
该研究团队一直从事脊髓可塑性、干细胞移植与脊髓损伤修复、组织工程神经网络组织修复脊髓损伤和电刺激联合干细胞移植修复脊髓损伤等研究，并取得如下主要学术成果：1.) 首先发现吗啡可以促进备用根初级传入纤维在脊髓内侧支出芽，并与失去初级传入纤维支配的靶神经元重建突触联系; 备用根背根节神经元发出的初级传入纤维侧支出芽在脊髓内重建突触结构后，其胞体亦发生相应的可塑性变化，吗啡对这些变化有明显的促进作用; 这些可塑变化与吗啡促进脊髓内神经营养活性物质分泌有关。2.) 将神经营养素-3(NT-3)基因修饰雪旺细胞与NT-3受体(TrkC)基因修饰神经干细胞(NSCs)或骨髓间充质干细胞(MSCs)联合移植到全横断脊髓损伤处，能够促进NSCs或MSCs分化为NSC或MSC源性神经元，替换因损伤而死亡的宿主神经元。同时，更好地保护受损伤的脊髓背核、中脑红核和大脑皮质神经元存活，促进其轴突再生、重建突触和髓鞘形成。其脊髓神经传导功能如皮质运动诱发电位和感觉诱发电位有一定程度的恢复，瘫痪的后肢自主运动得到改善。3.) 在体外成功构建了一种具有突触传递功能的NSC或MSC源性神经网络组织，将其移植到脊髓损伤处，可与宿主神经网络整合，并改善受损伤脊髓的功能。4.) 率先应用电针督脉经穴刺激脊髓损伤处邻近节段的脊神经分支--脊膜支的传入神经末梢，促使背根节神经元分泌到脊髓中的降钙素基因相关肽(CGRP)含量增加，并作用于表达CGRP受体(RAMP1)的脊髓神经元，激动其细胞膜上L-型电压门控钙离子通道(L-VGCC)开放，引起钙内流，通过调控钙/钙调蛋白-依赖性的蛋白激酶(CaMKs)通路激活其胞体合成和分泌神经营养素-3 (NT-3)，介导表达NT-3受体TrkC的外源性神经干细胞(NSCs)和骨髓间充质干细胞(MSCs)在全横断脊髓损伤/移植处或脊髓脱髓鞘损伤/移植处存活、分化和迁移，替换和保护受损伤的宿主神经元、改善受损伤组织的微环境、促进神经元轴突再生及其髓鞘形成、改善皮层运动诱发电位以及瘫痪肢体的运动功能率先应用电针督脉穴刺激全横断脊髓损伤或脊髓脱髓鞘损伤的脊膜支传入神经纤维将信息传入脊髓，激活脊髓组织细胞合成和分泌NT-3，介导表达TrkC的外源性NSCs和MSCs在全横断脊髓损伤/移植处或脊髓脱髓鞘损伤/移植处存活、分化和迁移，在改善受损伤组织微环境的同时替换和保护受损伤的宿主神经元、促进轴突再生及其髓鞘形成、改善皮层运动诱发电位以及瘫痪肢体的运动功能。
从上述成果可了解到，该研究团队模拟脊髓具有传导及协调神经信息的结构和功能特点，联合应用神经营养因子及其受体、成体组织干细胞或诱导性多能干细胞和生物材料等组织工程新技术，构建一种具有突触传递功能的类神经网络组织或类脊髓组织，然后将它移植到全横断脊髓损伤处，在改善受损伤组织微环境的同时与其诱导的内源性新生神经元动态整合及功能协同，起到修复神经传导通路的神经元中继器作用，接收上、下行神经信息和协调神经信息，并将神经信息传递给损伤处两侧断端的宿主神经元，进而兴奋/调控支配肢体的脊髓运动神经元，提升瘫痪肢体的运动和感觉功能。由此提出一个有趣而又具有挑战性的科学问题： 在成年哺乳动物全横断脊髓损伤后釆用移植组织工程神经元中继器(tissue engineering neuronal relay)的修复策略，可以改变“成年哺乳动物脊髓内再生的上、下行神经传导束神经纤维必需穿越全横断脊髓损伤处才能修复脊髓神经网络，改善瘫痪肢体的自主运动和感觉功能”的传统观念。
该研究团队将通过后续的国家自然科学基金委员会重大项目课题、国家重点研发计划项目课题、国家自然科学基金委员会重点项目、国家自然科学基金委员会面上项目等，探讨组织工程神经元中继器(或类脊髓组织)移植修复脊髓受损伤神经网络的机制，研究出具有自主知识产权的功能性神经网络组织(或类脊髓组织)、基因治疗、细胞治疗和细胞重编程等策略，以此解决脊髓受损伤组织微环境不利于其自身重建神经网络这一关键科学问题，为临床治疗脊髓损伤提供应用基础研究依据。
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学术论著与教材：
2001年主编《人体结构学》, 94.7万字, 北京: 科学出版社出版；
2001年主编《组织学胚胎学(考试辅导丛书)》, 33.0万字, 北京: 科技文献出版社出版；
2002年主编《组织学与胚胎学实验指导》, 20.0万字, 北京: 科技文献出版社出版；
2004年主编《组织学胚胎学(考试辅导教材)》修订版, 47.7万字, 北京: 科技文献出版社出版；
2004年主编《组织学和胚胎学》, 30.0万字, 北京: 科学出版社出版；
2006年主编《组织学胚胎学考点》, 37.6万字, 北京: 科技文献出版社出版；
2009年主编《组织学胚胎学导学与应试指南》, 30.9万字, 北京: 科技文献出版社出版；
2010年主编《组织学和胚胎学(全国医药高等学校规划教材)》, 25.0万字, 北京: 科学出版社出版；
2011年主编《组织学与胚胎学实验指导》, 11.5万字, 北京: 中国医药科技出版社出版；
2012年主编《A Laboratory Manual of Histology and Embryology, 组织学与胚胎学实验指导(英文版)》, 19.4万字, 北京: 人民卫生出版社；
2014年主编《组织学与胚胎学实验指导》，14.6万字，北京：人民卫生出版社出版；
2015年主编临床医学《组织学与胚胎学(数字化规划教材)》，国家电子书包，北京: 人民军医出版社出版；
2017年主编临床医学《组织学与胚胎学(第9版全国规划教材)》, 北京: 人民卫生出版社出版。
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2007年副主编《发育神经生物学》, 北京: 科学出版社出版；
2012年副主编《再生医学(全国高等医学院校教材)》, 北京: 人民卫生出版社出版；
2013年副主编5年制临床医学《组织学与胚胎学(第8版全国规划教材)》, 北京: 人民卫生出版社出版；
2015年副主编8年制临床医学《组织学与胚胎学(第3版全国规划教材)》, 北京: 人民卫生出版社出版；
2017年副主编《再生医学(全国高等医学院校教材)》, 北京: 人民卫生出版社出版。
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获奖及荣誉：
2017年，“督脉经穴电针通过NT-3介导移植的成体干细胞修复脊髓损伤的研究”，获广东省自然科学奖二等奖。证书号:A04-2-01-R01；奖励日期:2018年2月；排名: 第1获奖人。
2001年，“脊髓可塑性变化的神经营养活性物质系列研究”，获广东省自然科学优秀学术论文奖二等奖。证书号: 022；奖励日期: 2001年12月；排名: 第1获奖人。
1998年，“吗啡促进脊髓可塑性变化的研究”，获国家卫生部科技进步奖三等奖。证书号: **；奖励日期: 1998年9月；排名: 第1获奖人。
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学术兼职：
中国解剖学会常务理事；广东省解剖学会理事长(2007-2016); 广东省解剖学会名誉理事长；广东省人体生物组织工程学会副理事长；广东省细胞生物学会副理事长；中国神经科学学会神经干细胞和组织工程分会副主任；四川省干细胞应用研究中心重点实验室学术委员会委员；河南省高等学校组织再生重点开放实验室学术委员会委员。
发表论文:
Li G, Zhang?B, Sun?JH, Shi?LY, Huang?MY, Huang?LJ, Lin?ZJ, Lin?QY, Lai?BQ, Ma?YH, Jiang?B,?Ding?Y, Zhang?HB, Li?MX, Zhu?P, Wang?YQ, Zeng X*, Zeng YS*. An NT-3-releasing bioscaffold?supports the formation of TrkC-modified neural stem cell-derived neural network tissue with efficacy in repairing spinal cord injury. Bioactive Materials, 2021, 6:3766-3781.
Yang Y, Xu HY, Deng QW, Wu GH, Zeng X, Jin H, Wang LJ, Lai BQ, Li G, Ma YH, Jiang B, Ruan JW, Wang YQ, Ding Y*, Zeng?YS*. Electroacupuncture facilitates the integration of a grafted TrkC-modified MSC-derived neural network into transected spinal cord in rats via increasing neurotrophin-3.?CNS Neuroscience & Therapeutics, 2021, Mar 24. doi: 10.1111/cns.13638. Online ahead of print.
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科研项目研究课题：
1. 神经元中继器修复全横断脊髓损伤的机制研究；国家自然科学基金委员会重大项目课题(**)，负责人：曾园山，2019
2.?基于干细胞的神经组织模块构建及神经损伤修复研究；国家重点研发计划项目(2017YFA**)，负责人：丁斐，参与人：曾园山，2017
3. 三维明胶海绵支架材料在非人灵长类脊髓损伤治疗中的转化医学研究；广东省科技发展专项资金项目(2017B)，负责人：曾园山，2017
4. 督脉电针促进干细胞源性神经元靶向性生长修复脊髓损伤的机制研究；国家自然科学基金委员会面上项目 (**)，负责人：曾园山，2016
5. NSC源性神经网络支架移植修复脊髓受损伤神经网络的实验研究；教育部博士学科点优先发展领域项目(5)，负责人：曾园山，2013
6. 靶向调节内源性神经干细胞分化促进脊髓损伤后移植神经网络与宿主功能性突触连接；国家自然科学基金委员会联合基金项目(U**)，负责人：沈慧勇，参与人：曾园山，2013
7. 干细胞源性神经网络支架移植修复脊髓受损伤神经网络的机制研究；国家自然科学基金委员会重点项目(**)，负责人：曾园山，2013
8. Fig4 基因对神经损伤修复的影响机制研究--延续项目；国家自然科学基金委员会海外****合作项目(**)，负责人：李俊/曾园山，2011
9. 督脉电针与基因修饰MSCs移植联合应用治疗多发性硬化的实验研究；国家自然科学基金委员会面上项目 (**)，负责人：曾园山，2009
10. Fig4 基因对神经损伤修复的影响机制研究；国家自然科学基金委员会海外****合作项目(**)，负责人：李俊/曾园山，2008
11. TrkC基因修饰MSCs分化移植促进脊髓损伤修复的机制及应用研究；国家自然科学基金委员会面上项目 (**)，负责人：曾园山，2007
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申请和授权专利情况：
1. 曾园山, 李 戈, 孙佳慧。Method for preparation of extracellular matrix-modified decellularized nerve scaffold and use thereof. 美国发明专利，专利申请号: US 15/730,770
2.?曾园山，李戈，丁英，曾湘，赖碧琴，马瑷锾。一种基于3D打印的具有血管化潜能的脊髓补片。获中华人民共和国实用新型专利, 于2021年3月23日授权登记，实用新型专利号: ZL6.5
3. 曾园山, 李 戈。一种具有趋化功能的生物活性支架的制备和应用。获中华人民共和国发明专利, 于2018年5月4日授权，发明专利号: ZL 7.9
4. 曾园山, 李戈, 孙佳慧。一种基质化去细胞神经支架。获中华人民共和国实用新型专利, 于2018年1月30日授权，实用新型专利号: ZL 6.5
5. 曾园山, 曾 湘。一种用于修复脊髓损伤的人工神经网络样导管的构建。获中华人民共和国发明专利, 于2015年11月6日授权，发明专利号: ZL 3.8
6. 曾园山, 李 戈。一种具有趋化功能的生物活性支架的制备和应用。获中华人民共和国实用新型专利, 于2015年12月9日授权，实用新型专利号: ZL 2.4
7. 曾园山, 曾 湘。一种用于修复神经损伤的明胶海绵圆柱体支架的构建。获中华人民共和国发明专利, 于2011年6月8日授权，发明专利号: ZL 6.9
8. 曾园山, 王俊梅。人神经营养素-3受体基因重组腺病毒构建方法。获中华人民共和国发明专利, 于2008年7月16日授权，发明专利号: ZL 9.9
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