基本介绍
曾园山教授干细胞移植与中枢神经损伤修复教研室主任;中山大学脊髓损伤研究所副所长
男博士导师,硕士导师
人体解剖与组织胚胎学;干细胞与组织工程020-87332698
广州市中山二路74号中山大学北校区中山医学院组织胚胎学教研室
zengysh@mail.sysu.edu.cn
个人简介:
医学博士,教授,博士生导师。1977年开始从事组织学与胚胎学专业。1980年攻读中山医学院硕士研究生,探讨神经生长因子对体外培养神经元突起生长机制的影响。1988年攻读华西医科大学博士研究生,研究吗啡对脊髓可塑性的影响。1998年在美国印第安纳州大学医学院解剖学系做博士后,探讨脑缺血后神经元凋亡的形态学机制。回国后,开展干细胞移植与脊髓损伤修复机制的研究。2003年在香港学医学院解剖学系做访问学者。现聘任为中山大学中山医学院组织胚胎学教研室教授、主任,中山大学脊髓损伤研究所副所长,中国解剖学会常务理事,广东省解剖学会理事长,广东省人体生物组织工程学会副理事长,广东省细胞生物学会副理事长,广东省神经科学会副秘书长,四川省干细胞应用研究中心重点实验室学术委员会委员,河南省高等学校组织再生重点开放实验室学术委员会委员,中山大学干细胞与组织工程研究中心学术委员会委员,中国解剖学报编委,中国组织化学与细胞化学杂志编委和解剖学研究杂志副主编。获国务院特殊津贴专家荣誉。培养和指导博士生18名、硕士生29名、博士后2名和国内访问学者1名。
重要学术研究成果与贡献:
自1984年至现在,在国内、外学术刊物上发表论文127余篇。共获28项校内、外科研基金,其中有国家自然科学基金(7项)、973计划基金、863计划基金、广东省自然科学基金、广东省社会发展攻关基金、广东省社会发展领域重点科技专项基金和国家教育部科研基金等。1998年,“吗啡促进脊髓可塑性变化的研究”获国家卫生部科技进步奖三等奖。1999年参与鞠躬院士负责的国家重点基础研究课题(973)“脊髓损伤修复的研究”。“人神经营养素-3受体基因重组腺病毒构建方法”,2008年获中华人民共和国发明专利授权。“一种用于修复神经损伤的明胶海绵圆柱体支架的构建”,2011年获中华人民共和国发明专利授权。现研究方向是干细胞移植与中枢神经损伤修复的机制研究。
初步研究成果:
1.移植胶原海绵或明胶海绵吸附的雪旺细胞(SCs)能够促进大鼠全横断脊髓结构和功能的恢复。
2.SCs能促进体外培养的神经干细胞(NSCs)的存活及其分化为神经元样细胞。将SCs与NSCs联合移植入脊髓损伤处,观察到NSCs可在脊髓内存活、迁移及分化为神经元。
3.NSCs移植入全横断损伤的脊髓后能分化为神经元和神经胶质细胞,能减轻脊髓的继发性损伤,保护受损伤的神经元,促进运动功能的恢复。
4.在体外,SCs和维甲酸能协同性促进NSCs向有突触潜能的神经元方向分化。在体内,联合应用NT-3基因转染的SCs和维甲酸能进一步促进NSCs向有突触潜能的神经元方向分化,同时减少NSCs向神经胶质细胞的分化。
5.在体外,SCs能促进NSCs分化为神经元;将这两种细胞联合移植入脊髓损伤处,SCs可促进NSCs存活、迁移和向神经元及星形胶质细胞分化,能减轻脊髓的继发性损伤,保护受损伤的神经元,促进瘫痪后肢运动功能的恢复。
6.在体外,神经营养素-3(NT-3)过量表达的基因修饰SCs能更好地促进NSCs分化为神经元;这种基因修饰SCs同样能更好地促进移植在脊髓损伤处的NSCs向神经元分化;将NT-3基因修饰SCs与NSCs联合移植到脊髓全横断损伤处,能更好地促进受损伤的背核、红核和皮质神经元存活及其轴突再生,其脊髓的神经传导功能如皮质运动诱发电位和感觉诱发电位有一定程度的恢复,瘫痪的后肢自主运动得到明显改善。
7.在体外联合应用NT-3基因修饰及RA预诱导能促进骨髓间充质干细胞(MSCs)向具有形成突触潜能的神经元方向分化。MSCs移植在脊髓损伤处能存活和迁移,而NT-3基因修饰及RA预诱导的MSCs能在脊髓损伤处更好地分化为神经元样细胞。NT-3基因修饰及RA预诱导的MSCs移植能明显促进大鼠全横断脊髓损伤处神经纤维的再生和宿主脊髓内髓鞘的重建,并能促进脊髓损伤大鼠宿主神经元的存活。
8.督脉电针可以提高脊髓脱髓鞘区域的内源性神经营养素-3(NT-3)水平,能够有效地促进内源性少突前体胶质细胞的增殖、分化和重新形成髓鞘,从而促进大鼠后肢运动功能的恢复(电生理和行为学)。
9.督脉电针与NSCs移植联合应用可促进脊髓全横断大鼠后肢功能的恢复(电生理和行为学),可观察NSCs可在脊髓内更好地存活、迁移以及分化为神经元。
10.新近研究结果显示,督脉电针促进了脊髓横断处及其邻近组织内和神经营养素-3(NT-3)的水平。联合应用督脉电针和神经营养素-3受体(TrkC)基因修饰MSCs移植能促进大鼠全横断脊髓损伤后结构和功能的恢复。
11.根据神经发育生物学配体与其受体相互作用的原理,应用神经营养因子及其受体基因转染、成体干细胞诱导分化及可降解生物支架材料等再生医学技术和方法,在体外将构建功能性神经网络导管,并应用于修复全横断脊髓损伤的实验中。
学术论著与教材:
2001年主编《人体结构学》,94.7万字,北京:科学出版社出版;
2001年主编《组织学胚胎学(考试辅导丛书)》,33万字,北京:科技文献出版社出版;
2002年主编《组织学与胚胎学实验指导》,20万字,北京:科技文献出版社出版;
2004年主编《组织学胚胎学(考试辅导教材)》修订版,47.7万字,北京:科技文献出版社出版;
2004年主编《组织学和胚胎学(专科生用教材)》,30万字,北京:科学出版社出版;
2006年主编《组织学胚胎学考点》,37.6万字,北京:科技文献出版社出版;
2009年主编《组织学胚胎学导学与应试指南》,30.9万字,北京:科技文献出版社出版;
2010年主编《组织学和胚胎学(全国医药高等学校规划教材)》,25万字,北京:科学出版社出版;
2011年主编《组织学与胚胎学实验指导》,11.5万字,北京:中国医药科技出版社出版;
2012年主编《ALaboratoryManualofHistologyandEmbryology,组织学与胚胎学实验指导(英文版)》,19.4万字,北京:人民卫生出版社。
2006年作为副主编参编《TextbookofHistologyandEmbryology,组织学与胚胎学(中国科学院教材建设专家委员会规划教材,双语版)》,123.4万字,北京:科学出版社出版;
2006年作为副主编参编《医用组织学(中国科学院教材建设专家委员会规划教材,双语版)》,43.7万字,北京:科学出版社出版;
2007年作为副主编参编《发育神经生物学》,80万字,北京:科学出版社出版;
2012年作为副主编者参编《再生医学(高等医学院校教材)》,61.9万字,北京:人民卫生出版社出版。
获奖及荣誉:
1998年,“吗啡促进脊髓可塑性变化的研究”,获国家卫生部科技进步奖三等奖。证书号:98303801;奖励日期:1998年9月;排名:第1获奖人。
1996年,“吗啡促进脊髓损伤修复的研究”,获成都市科技进步奖三等奖。证书号:963186;奖励日期:1996年1月;排名:第1获奖人。
2001年,“脊髓可塑性变化的神经营养活性物质系列研究”,获广东省自然科学优秀学术论文奖二等奖。证书号:022;奖励日期:2001年12月;排名:第1获奖人。
学术兼职:
中国解剖学会常务理事;广东省解剖学会理事长;广东省人体生物组织工程学会副理事长;广东省细胞生物学会副理事长发表论文:
所有作者:8发表杂志:ExpToxicolPathol发表年份:2012
2.LiWJ,LiSM,DingY,HeB,KeeganJ,DongH,RuanJW*,ZengYS*.Electro-acupunctureupregulatesCGRPexpressionafterratspinalcordtransection.NeurochemInt,2012,http://dx.doi.org/10.1016/j.neuint.2012.10.002
所有作者:8发表杂志:NeurochemInt发表年份:2012
3.MaYH,ZengX,ZhangK,ZengYS*.Anewinvitroinjurymodelofmouseneuronsinducedbymechanicalscratching.NeurosciLett,2012,510(1):14-19
所有作者:4发表杂志:NeurosciLett发表年份:2012
4.QuZQ,ZhouY,ZengYS*,LinYK,LiY,ZhongZQ,ChanWY*.Protectiveeffectsofarhodiolacrenulataextractandsalidrosideonhippocampalneurogenesisagainststreptozotocin-inducedneuralinjuryintherat.PLoSOne,2012,7(1):e29641
所有作者:7发表杂志:PLoSOne发表年份:2012
5.GuoJS,MaYH,YanQ,WangLL,ZengYS*,WuJL,LiJun*.Fig4expressioninthenervoussystemanditsprotectionagainstabnormallysosomalaccumulation.JNeuropathExpNeur,2012,71(1):28-39
所有作者:7发表杂志:JNeuropathExpNeur发表年份:2012
6.ZhangYJ,ZhangW,LinCG,DingY,HuangSF,WuJL,LiY,DongH,ZengYS*.Neurotrophin-3genemodifiedmesenchymalstemcellspromoteremyelinationandfunctionalrecoveryinthedemyelinatedspinalcordofrats.JNeurolSci,2012,313(1):64-74
所有作者:9发表杂志:JNeurolSci发表年份:2012
7.ZhangYQ,HeLM,XingB,ZengX,ZengCG,ZhangW,QuanDP,ZengYS*.Neurotrophin-3genemodifiedSchwanncellspromoteTrkCgenemodifiedmesenchymalstemcellstodifferentiateintoneuron-likecellsinPLGAmultiple-channelconduit.CellsTissuesOrgans,2012,199(4):313-322
所有作者:8发表杂志:CellsTissuesOrgans发表年份:2012
8.LiuZ,DingY,ZengYS*.AnewcombinedtherapeuticstrategyofGovernorVesselelectro-acupunctureandadultstemcelltransplantationpromotestherecoveryofinjuredspinalcord(aninvitedreview).CurrMedChem,2011,18:5165-5171
所有作者:3发表杂志:CurrMedChem发表年份:2011
9.WangJM,ZengYS*,WuJL,LiYan,TengYD*.CograftofSchwanncellsandneuralstemcellsoverexpressingneurotrophin-3andTrkCrespectivelyafterratspinalcordtransection.Biomaterials,2011,32:7454-7468
所有作者:5发表杂志:Biomaterials发表年份:2011
10.DuBL,XiongY,ZengCG,HeLM,ZhangW,QuanDP,WuJL,LiY,ZengYS*.Transplantationofartificialneuralconstructpartlyimprovedspinaltissuerepairandfunctionalrecoveryinratswithspinalcordtransaction.BrainRes,2011,1400:87-98
所有作者:9发表杂志:BrainRes发表年份:2011
11.HuangSF,DingY,RuanJW,ZhangW,WuJL,HeB,ZhangYJ,LiY,ZengYS*.Anexperimentalelectro-acupuncturestudyintreatmentoftheratdemyelinatedspinalcordinjuryinducedbyethidiumbromide.NeurosciRes,2011,70:294-304
所有作者:9发表杂志:NeurosciRes发表年份:2011
12.ZengX,ZengYS*,MaYH,LuLY,DuBL,ZhangW,LiY,ChanWY*.Bonemarrowmesenchymalstemcellsinathreedimensionalgelatinspongescaffoldattenuateinflammation,promoteangiogenesisandreducecavityformationinexperimentalspinalcordinjury.CellTransplant,2011,20(11/12):1881-1899
所有作者:8发表杂志:CellTransplant发表年份:2011
13.DingY,YanQ,RuanJW,ZhangYQ,LiWJ,ZengX,HuangSF,ZhangYJ,WangS,DongH,ZengYS*.Bonemarrowmesenchymalstemcellsandelectro-acupuncturedownregulatetheinhibitormoleculesandpromotetheaxonalregenerationinthetransectedspinalcordofrats.CellTransplant,2011,20(4):475-491
所有作者:11发表杂志:CellTransplant发表年份:2011
14.YanQ,RuanJW,DingY,LiWJ,LiY,ZengYS*.Electro-acupuncturepromotesdifferentiationofmesenchymalstemcells,regenerationofnervefibersandpartialfunctionalrecoveryafterspinalcordinjury.ExpToxicolPathol,2011,63:151-156
所有作者:6发表杂志:ExpToxicolPathol发表年份:2011
15.ZhangW,YanQ,ZengYS*,ZhangXB,XiongY,WangJM,ChenSJ,LiY,BruceIC,WuWT*.Implantationofadultbonemarrow-derivedmesenchymalstemcellstransfectedwiththeneurotrophin-3geneandpretreatedwithretinoicacidincompletelytransectedspinalcord.BrainRes,2010,1358:256-271
所有作者:10发表杂志:BrainRes发表年份:2010
16.LiWJ,PanSQ,ZengYS*,SuBG,LiSM,DingY,LiY,RuanJW*.Identificationofacupuncture-specificproteinsintheprocessofelectro-acupunctureafterspinalcordinjury.NeurosciRes,2010,67:307-316
所有作者:8发表杂志:NeurosciRes发表年份:2010
17.ZhangYQ,ZengX,HeLM,DingY,LiYan,ZengYS*.NT-3genemodifiedSchwanncellspromoteTrkCgenemodifiedmesenchymalstemcellstodifferentiateintoneuron-likecellsinvitro.AnatScieInter,2010,85(2):61-67
所有作者:6发表杂志:AnatScieInter发表年份:2010
18.QuZQ,ZhouY,ZengYS*,LiY,ChungP.PretreatmentofRhodiolaRoseaextractcanreducecognitiveimpairmentinducedbyintracerebroventricularstreptozotocininrats:implicationtoanti-oxidativeandneuroprotectiveeffects.BiomedEnvironSci,2009,22(4):318-326
所有作者:5发表杂志:BiomedEnvironSci发表年份:2009
19.DingY,YanQ,RuanJW,ZhangYQ,LiWJ,ZhangYJ,LiY,DongH,ZengYS*.Electro-acupuncturepromotessurvival,differentiationofthebonemarrowmesenchymalstemcellsaswellasfunctionalrecoveryinthespinalcord-transectedrats.BMCNeurosci,2009,10(1):35
所有作者:9发表杂志:BMCNeurosci发表年份:2009
20.ChenQG,ZengYS*,QuZQ,TangJY,QinYJ,ChungP,WongR,H?ggU.TheeffectsofRhodiolaroseaextracton5-HTlevel,cellproliferationandquantityofneuronsatcerebralhippocampusofdepressiverats.Phytomedicine,2009,16(9):830-838
所有作者:8发表杂志:Phytomedicine发表年份:2009
21.XiongY,ZengYS*,ZengCG,DuBL,HeLM,QuanDP,ZhangW,WangJM,WuJL,LiY,LiJ.Synaptictransmissionofneuralstemcellsseededin3-dimensionalPLGAscaffolds.Biomaterials,2009,30:3711-3722
所有作者:11发表杂志:Biomaterials发表年份:2009
22.ZhangW,ZengYS*,WangJM,DingY,LiY,WuW.Neurotrophin-3improvesretinoicacid-inducedneuraldifferentiationofskin-derivedprecursorsthroughap75NTR-dependentsignalingpathway.NeurosciRes,2009,64:170-176
所有作者:6发表杂志:NeurosciRes发表年份:2009
23.ChenYY,ZhangW,ChenYL,ChenSJ,DongH,ZengYS*.Electro-acupunctureimprovessurvivalandmigrationoftransplantedneuralstemcellsininjuredspinalcordinrats.AcupunctElectrotherRes,2008,33(1-2):19-31
所有作者:6发表杂志:AcupunctElectrotherRes发表年份:2008
24.ZhangXB,ZengYS*,ZhangW,WangJM,WuJL,LiJ.Co-transplantationofneuralstemcellsandNT-3-overexpressingSchwanncellsintransectedspinalcord.JNeurotrauma,2007,24(12):1863-1877
所有作者:6发表杂志:JNeurotrauma发表年份:2007
25.GuoJ,SuH,ZengY,LiangYX,WongWM,Ellis-BehnkeRG,SoKF,WuWT.Reknittingtheinjuredspinalcordbyself-assemblingpeptidenanofiberscaffold.Nanomedicine,2007,3(4):311-321
所有作者:8发表杂志:Nanomedicine发表年份:2007
26.GuoJS,ZengYS,LiangYX,WangL,SuHX,WuWT.Cyclosporineaffectstheproliferationanddifferentiationofneuralstemcellsinculture.Neuroreport,2007,18(9):863-868
所有作者:6发表杂志:Neuroreport发表年份:2007
27.ZengYS,NieJH,ZhangWei,ChenSJ,WuWT.Morphineactsviaμ-opioidreceptorstoenhancespinalregenerationandsynapticreconstructionofprimaryafferentfibersinjuredbysciaticnervecrush.BrainRes,2007,1113:108-113
所有作者:5发表杂志:BrainRes发表年份:2007
28.GuoJS,ZengYS*,LiHB,HuangWL,LiuRY,LiXB,DingY,WuLZ,CaiDZ.CotransplantofneuralstemcellsandNT-3genemodiedSchwanncellspromotetherecoveryoftransectedspinalcordinjury.SpinalCord,2007,45(1):15-24
所有作者:9发表杂志:SpinalCord发表年份:2007
29.WangJM,ZengYS*,LiuRY,HuangWL,XiongY,WangYH,ChenSJ,TengYD*.Recombinantadenovirusvector-mediatedfunctionalexpressionofneurotropin-3receptor(TrkC)inneuralstemcells.ExpNeurol,2007,203(1):123-127
所有作者:8发表杂志:ExpNeurol发表年份:2007
30.RuanYW,ZouB,FanY,LiY,LinN,ZengYS,GaoTM,YaoZ,XuZC.Dendriticplasticityofca1pyramidalneuronsaftertransientglobalischemia.Neurosci,2006,140:191-201
所有作者:9发表杂志:Neurosci发表年份:2006
31.ZhangW,ZengYS*,ZhangXB,WangJM,ZhangW,ChenSJ.Combinationofadenoviralvector-mediatedneurotrophin-3genetransferandretinoicacidpromotesadultbonemarrowcellstodifferentiateintoneuronalphenotypes.NeurosciLett,2006,408(2):98-103
所有作者:6发表杂志:NeurosciLett发表年份:2006
32.ZhangXB,ZengYS*,ZhangW,ChenYY,ZhangW,XiongY,ChenSJ.SynergisticeffectofSchwanncellsandretinoicacidontheneuronaldifferentiationandsynaptogenesisofhippocampalneuralstemcellsinvitro.BiomedEnvironSci,2006,19(3):219-224
所有作者:7发表杂志:BiomedEnvironSci发表年份:2006
33.ZengYS,DingY,WuLZ,GuoJS,LiHB,WongWM,WuWT.Co-transplantationofSchwanncellspromotesthesurvivalanddifferentiationofneuralstemcellstransplantedintotheinjuredspinalcord.DevNeurosci,2005,27(1):20-26
所有作者:7发表杂志:DevNeurosci发表年份:2005
其他:
1.曾园山,张可。一种用于修复脊髓损伤的缓释NT-3明胶海绵圆柱体支架的构建。中华人民共和国发明专利,专利申请号:201210205205.4
2.曾园山,曾湘。一种用于修复脊髓损伤的人工神经网络样导管的构建。中华人民共和国发明专利,专利申请号:201010506133.8
3.曾园山,曾湘。一种用于修复神经损伤的明胶海绵圆柱体支架的构建。获中华人民共和国发明专利,于2011年6月8日授权,发明专利号:ZL200910040176.9
4.曾园山,王俊梅。人神经营养素-3受体基因重组腺病毒构建方法。获中华人民共和国发明专利,于