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中山大学药学院研究生导师介绍柯衡明

中山大学 免费考研网/2012-10-21

柯衡明,男,1948年8月出生,中山大学药学院结构生物学研究技术平台客座教授,美国北卡罗来纳大学生物化学与生物物理系教授。柯教授1976年1月在中山大学获高分子化学学士学位,1976年至1981年在中山大学任助教,1981年6月至1984年4月哈佛大学访问学者兼助理研究员,1984年5月至1986年9月任中山大学讲师,1986年9月至1987年8月哈佛大学助理研究员,并于1989年5月获哈佛大学生物物理学博士学位,同年5月至1990年5月在哈佛大学从事博士后研究工作,1990年10月被美国北卡罗莱纳大学(UniversityofNorthCarolina)聘为副教授,2001年8月起聘任为教授。

柯衡明教授是一位国际知名的结构生物学家,主要从事药物靶标蛋白和具有重要生理功能的蛋白酶的结构与功能、相关抑制剂的设计研究工作。柯教授研究了许多在医药上很重要的蛋白质的功能和结构,包括天冬氨酸转氨基甲酰酶(ATCase)、果糖-1,6-二磷酸酯酶(FBPASE)、环孢素A结合蛋白(cyclophilin)、钙调神经磷酸酶(Calcineurin)、HIV核壳蛋白质、细胞核NaelDNA、活性碳酸钙合酶(ACCsynthase)、肿瘤蛋白DJ-1、磷酸二酯酶、以及热缩蛋白质Hsp90。确定了这些蛋白质晶体结构,使人们对这些蛋白质的生物学地位有系统深入的理解,也提供了治疗人类各种疾病的新药的设计指导路线。柯教授对科学和药物的重大贡献的一个例子就是磷酸二酯酶(PDE)的结构。通常认为,磷酸二酯酶是控制细胞的第二信使cAMP和cGMP的浓度的关键酶。磷酸二酯酶的抑制剂用于治疗心脏病(西洛他唑,PDE3抑制剂)和男性勃起功能障碍(伟哥,PED5抑制剂)已经通过美国食品和药物部门认证。柯教授的小组和GlaxoSmithKline合作,确定了PDE4B的第一个结构,并开展对其它几种PDE酶的结构研究。柯教授的成就已经得到学术界和药学界的认可,在Suntory研究实验室兼任顾问,同时也是Bayer和GSK有关PDE5抑制剂咨询委员会的成员。他的研究小组已经取得丰硕的研究成果,在国际顶级刊物如《美国科学院学报》(PNAS),《自然结构生物学》,《欧洲分子生物学杂志》(EMBOJ)和《科学》等期刊上发表了大量的研究论文。

主要研究论文:

1.Huai,Q.,Wang,H.,Zhang,W.,Colman,R.,Robinson,H.,andKe,H.(2004)Crystalstructureofphosphodiesterase9showsorientationvariationofinhibitor3-isobutyl-1-methylxanthinebinding.Proc.Natl.Acad.Sci.USA,101,9624-9629.

2.Huai,Q.,Kim,H.Y.,Liu,Y.,Zhao,Y.,Mondragon,A.,Liu,J.,&Ke,H.(2002)CrystalStructureofCalcineurin-Cyclophilin-CyclosporinShowsCommonbutDistinctRecognitionofImmunophilin-DrugComplexes,Proc.Natl.Acad.Sci.,USA,99,12037-12042.

3.Huai,Q.,Colandene,J.D.,Topal,M.D.,&Ke,H.(2001)StructureofNaeI-DNAcomplexrevealsdual-modeDNArecognitionandcompletedimerrearrangement,Nat.Struct.Biol.,8,665-669。

4.Xu,R.X.,Hassell,A.M.,Vanderwall,D.,Lambert,M.H.,Holmes,W.D.,Luther,M.A.,Rocque,W.J.,Milburn,M.V.,Zhao,Y.,Ke,H.,&Nolte,R.T.(2000)AtomicstructureofPDE4:Insightintophosphodiesterasemechanismandspecificity,Science,288,1822-1825

5.Ke,H.,Zhao,Y.D.,Luo,F.,Weissman,I,&Friedman,J.(1993)CrystalstructureofmurinecyclophilinCcomplexedwithimmunosuppressivedrugcyclosporinA,Proc.Natl.Acad.Sci.,USA,90,11850-11854。

6.Chook,Y.M.,Ke,H.,&Lipscomb,W.N.(1993)CrystalstructureofthemonofunctionalchorismatemutasefromBacillussubtilisanditscomplexwithatransitionstateanalog,Proc.Natl.Acad.Sci.,USA,90,8600-8603

7.Ke,H.,Mayrose,D.&Cao,W.(1993)CrystalstructureofcyclophilinAcomplexedwithsubstrateAla-Prosuggestsasolvent-assistedmechanismofcis-transisomerization,Proc.Natl.Acad.Sci.,USA,90,3324-3328

8.Liang,J.Y.,Huang,S.H.,Zhang,Y.P.,Ke,H.,&Lipscomb,W.N.(1992)Crystalstructureoftheneutralformoffructose-1,6-bisphosphatasecomplexedwithregulatoryinhibitorfructose2,6-bisphosphateat2.6Åresolution,Proc.Natl.Acad.Sci.,USA,89,2404-2408

9.Ke,H.,Zydowsky,L.D.,Liu,J.,&Walsh,C.T.(1991)CrystalstructureofrecombinanthumanTcellcyclophilinAat2.5Åresolution,Proc.Natl.Acad.Sci.,USA,88,9483-9487。

10.Ke,H.,Zhang,Y.P.,Liang,J.Y.,&Lipscomb,W.N.(1991)Crystalstructureoftheneutralformoffructose-1,6-bisphosphatasecomplexedwiththeproductfructose6-phosphateat2.1Åresolution,Proc.Natl.Acad.Sci.,USA,88,2989-2993。

11.Ke,H.,Zhang,Y.P.,&Lipscomb,W.N.(1990)Crystalstructureoffructose-1,6-bisphosphatasecomplexedwithfructose6-phosphate,AMPandmagnesium,Proc.Natl.Acad.Sci.,USA,87,5243-5247

12.Gouaux,J.E.,Stevens,R.C.,Ke,H.,&Lipscomb,W.N.(1989)CrystalstructureoftheGlu239®Glnmutantofaspartatecarbamoyltransferaseat3.1Åresolution:anintermediatequaternarystructure,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,86,8212-8216.

13.Ke,H.,Thorpe,C.M.,Seaton,B.A.,Marcus,F.,&Lipscomb,W.N.(1989)Molecularstructureoffructose-1,6-bisphosphataseat2.8Åresolution,Proc.Natl.Acad.Sci.,USA,86,1475-1479。

14.Ke,H.,Honzatko,R.B.,&Lipscomb,W.N.(1984)StructureofunligatedaspartatecarbamoyltransferaseofEscherichiacoliat2.6Åresolution,Proc.Natl.Acad.Sci.,USA,81,4037-4040.

15.Ladner,J.F.,Kitchell,J.P.,Honzatko,R.B.,Ke,H.,Volz,K.W.,Kalb(Gilboa),A.J.,Ladner,R.C.,&Lipscomb,W.N.(1982)GrossquaternarychangesinaspartatecarbomoyltransferaseareinducedbythebindingofN-(phosphonacetyl)-L-aspertate:A3.5Åresolutionstudy,Proc.Natl.Acad.Sci.,USA,79,3125-3128


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