1 ．基因变异致病的主要类型是__________ 和 __________。

2 ．内源基因的变异可分为__________ 和__________ 。

3 ，基因诊断的常用诊断技术是__________ 和__________ 。

4 ．对已知基因突变位点的检测需人工合成两种寡核着酸探针，一种是与________ 互补的寡核苷酸，另一种是与________ 互补的寡核苷酸。

5 ．目前用作基因转移载体的病毒有逆转录病毒__________ 和__________ 。

6 ．目前基因治疗中导人基因的方式有__________ 和__________ 。

7 ．在体外实验研究中，将基因导人哺乳动物细胞的方法有__________ 和__________ 两大类。

8 ．非病毒介导的基因转移方法可分为__________ 和__________ 两类。

五、名词解释题

1 ．基因诊断

2 ．探针

3 ．自杀基因

4 ． Gene therapy

5 ． RFLP

6 ． Ex vivo

六、问答题

1 ．基因诊断的特点是什么？

2 ．试述内源基因结构突变的主要类型以及内源基因结构突变所致的疾病。

3 ．简述核酸分子杂交的基本原理。

4 ．目前基因诊断可应用于哪些疾病？

5 ．当前基因治疗拟采用哪些方法？

参考答案

四、填空题

1 ．内源基因突变 外源基因的人侵

2 ．基因结构突变 表达异常

3 ．核酸分子杂交 PCR

4 ．突变基因碱基序列 正常基因碱基序列

5 ．腺病毒 腺病毒相关病毒

6 ．间接体内疗法 直接体内疗法

7 ．非病毒介导的基因转移 病毒介导的基因转移

8 ．物理方法 化学方法

五、名词解释题

1 ．基因诊断：是利用现代分子生物学和分子遗传学的技术方法直接检测基因结构及其表达水平是否正常，从而对人体状态和疾病作出诊断的方法。

2 ．探针：具有检测标记的已知序列的核酸片断，称为探针。

3 ．自杀基因：某些病毒或细菌的基因所表达的酶能将对人体无毒或低毒的药物前体在人体细胞内转变为细胞毒性产物，从而导致携带该基因的受体细胞也被杀死，故称这类基因为“自杀基因”。

4 ． gene therapy ， 基因治疗：目前从广义来说，将某种遗传物质转移到患者细胞内，使其在体内发挥作用而达到治疗疾病目的的方法均称为基因治疗。

5 ． RFLP （ restriction fragment length polymorphism ），限制性片段长度多态性：在人类基因组中，中性突变多发生在限制酶识别位点上，经酶切该 DNA 片段就会产生不同长度的片段，则称其为 RFLP 。

6 ． ex vivo ，间接体内疗法：在体外将外源基因导人靶细胞内，再将这种基因修饰过的细胞回输病人体内，使带有外源基因的细胞在体内表达相应产物以达到治疗的目的。

六、问答题

1 ．基因诊断具有诊断方法所没有的特点：（ 1 ）以探测基因为目标，针对性强。（ 2 ）所用的分子杂交技术是以特定基因序列作为探针，具有高度特异性。（ 3 ）由于分子杂交和 PCR 技术都有放大效应，故有高度灵敏度。（ 4 ）因内源基因和外源基因均可检测，则适用性强，诊断范围广。

2 ．内源基因结构突变包括点突变、缺失或插入突变、染色体易位、基因重排、基因扩增等。突变若发生在生殖细胞，可引起各种遗传性疾病；若发生在他细胞，可导致肿瘤、心血管疾病等。

3 ．核酸分子杂交的基本原理是依据 DNA 双链碱基互补、变性和复性的原理，用已知碱基序列的核酸片段作为探针来检测样本中是否存在与其互补的同源核酸序列。

4 ．目前基因诊断可应用于遗传性疾病、肿瘤、感染性疾病和某些传染性流行病等的诊断、分类分型；还可用于器官移植的组织配型。

5 ．目前基因治疗拟采用的方法有基因矫正、基因置换、基因增补、反义核酸技术及自杀基因的应用。