南方医科大学研究生导师简介-郑浩轩

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本站小编 Free考研网/2019-05-04

基本信息　姓名：郑浩轩（zhenghaoxuan）
　技术职称：教授、副主任医师
　工作单位：南方医院消化内科
　导师类型：学术型博导
　研究方向与专业：Fas通路非凋亡效应对大肠癌生物学特性的影响及其分子调控机制/
　联系方式：ryan801218@163.com
　学术任职：吴介平医学基金会中国炎症性肠病联盟青年委员会主任委员、广东省中西医结合学会整合肝肠病学分会常务委员、中国医师协会中西医结合医师分会消化病学专家委员会委员

从事的主要研究方向及其特点和意义、开展新医疗、新技术等情况、国内所处的学术地位　　本人主要研究方向是 Fas 通路非凋亡效应对大肠癌转移、耐药和干细胞特性的影响，以及其分子调控机制。申请人前期证实了 Fas 通路诱导上皮间质转化（EMT）从而促进大肠癌转移，随后进一步阐明 Fas 通路诱导大肠癌 EMT 的分子调控机制，以及证实 Fas 通路可诱导大肠癌获得化疗耐药性和干细胞特性。相关 SCI 论文以第一作者或通讯作者身份发表于 Oncogene（2013）、Eur J Cancer(2013)、Carcinogenesis（2014）、Oncotarget（2014）和 Mol carcinogenesis（2017），该研究属于国内领先地位。(1) 发现 Fas 通路诱导 EMT 从而促进大肠癌转移前期我们探索了 Fas 通路的非凋亡信号、EMT 和大肠癌迁移侵袭的关系，并籍此打破人们对 Fas通路主要诱导凋亡的传统观念。最终，申请人证实：Fas 通路诱导 EMT 从而促进大肠癌细胞迁移侵袭, 以及化疗药物可通过 Fas 信号通路诱导大肠癌 EMT。这一成果不仅解释了部分大肠癌患者在临床化疗后出现转移的原因，而且还有助于科研人员对新一代化疗药物的作用靶点进行调整，具有一定的临床意义。(2) 初步阐明 Fas 通路诱导大肠癌 EMT 的分子调控机制本人前期已经证实 Fas 信号通路可以在大肠癌中通过激活 ERK1/2 MAPK 信号通路来诱导 EMT，从而促进其转移。但是 Fas 通路调控 EMT 的具体机制仍未阐明。通过体内外等系列研究，我们发现：（1）Fas 通路激活后，ERK1/2 MAPK 被活化并抑制 GSK3β 活性，从而引起 Snail 和 β-catenin 在细胞核内上调，这两个因子分别促进 E-cadherin 下调和 MMP9、Vimentin 上调；（2）ERK1/2 MAPK 活化后激活 AP-1 和抑制 GSK3β 活性，随后促进 AP-1 和 NFAT4 转位进入细胞核，两者在核内结合形成复合物并与 miR-23a 启动子结合，促进 miR-23a 的表达，miR-23a 可与 E-cadherin mRNA 3’UTR 结合并抑制其表达。总之，以上分子机制最终使大肠癌细胞发生 EMT 并促进转移。(3) 证实 Fas 通路诱导大肠癌细胞 EMT 后可降低自身对化疗药物的敏感性，即获得化疗耐药性本人前期的研究已经发现：Fas 通路可诱导大肠癌细胞发生 EMT 并促进转移。最近的研究表明肿瘤细胞可能通过 EMT 获得化疗耐药性，并能抵抗多种化疗药物的杀灭。根据此观点，我们探索 Fas通路对化疗耐药性的作用并发现：Fas 通路激活后可诱导大肠癌细胞表达多种 ABC transporters，包括P-gp 和 MRP1 等，并使大肠癌细胞对多种化疗药物耐药，如 5-Fu，SN38 和奥沙利铂。随后，我们进一步探索了 Fas 通路促进 P-gp 表达的分子机制，并证实：Fas 通路激活后分别诱导 β-catenin 和抑制 miR-145表达，β-catenin 通过与 P-gp 启动子结合从而增强其表达，miR-145 下调后减少与 P-gp mRNA 3’UTR 结合从而促进其表达。(4)证实 Fas 通路通过调控 Bmi1 诱导大肠癌细胞干性前期研究证实 Fas 通路激活后诱导大肠癌细胞表达多种 ATP 结合运输蛋白，如 MRP1，并使大肠癌细胞对多种化疗药物耐药。根据前期工作和预实验结果，我们证实：Fas 通路激活 ERK1/2 后促进 c-Jun和 SP1 在胞核内上调，两者结合后可增强 SP1 对 MRP1 的转录调控；此外，Fas 通路激活 ERK1/2 后可抑制 miR-145 表达， miR-145 与 MRP1 、SP1 mRNA 结合减少从而促进两者表达

个人荣誉　　广东省青年五四奖章提名奖

学术专著　　1、克罗恩病—基础研究与临床实践(ISBN 978-7-04－041631-2)；2、溃疡性结肠炎—基础研究与临床实践；3、克罗恩病-临床病例解释；4、溃疡性结肠炎-临床病例解释

代表性论文论文标题期刊名称影响因子
miR-23a inhibits E-cadherin expression and is regulated by AP-1 and NFAT4 complex during Fas-induced EMT in gastrointestinal cancer. Carcinogenesis5.334
Fassignalinginducesstemness properties in colorectal cancer by regulation of Bmi1Mol carcinogenesis4.189
The Accuracy of Confocal Laser Endomicroscopy,Narrow Band Imaging, and Chromoendoscopy for the Detection of Atrophic GastritisJ Clin Gastroenterol 3.163
Fas signaling promotes chemoresistance in gastrointestinal cancerbyup-regulating P-glycoproteinOncotarget6.359

在研课题课题名称课题级别经费（万元）
Fas通路通过调控MRP1表达促进大肠癌化疗耐药性的分子机制研究国家级50

招生信息导师类型：?学术型博导
分委员会：?第一临床医学学位评定分委员会
培养单位：?南方医院
招生专业：?>>
在读研究生人数：?硕士（）博士（）在职博士（）
申招研究生名额：?硕士（）博士（）在职博士（）
研究生论文盲审通过率：?硕士（%）博士（%）
培养研究生论文获奖情况：?

培养研究生其他获奖情况：?