删除或更新信息,请邮件至freekaoyan#163.com(#换成@)

药学院陈立功等揭示脂肪酸和胆固醇通路互作在肝细胞癌发生中的重要代谢调控机制

本站小编 Free考研/2020-04-14

清华药学院陈立功课题组揭示脂肪酸和胆固醇通路互作在肝细胞癌发生中的重要代谢调控机制


清华新闻网4月10日电 4月6日,清华大学药学院陈立功课题组及其合作者在《胃肠病学》(Gut)期刊在线发表了题为《胆固醇生物合成支持由小鼠和人体内脂肪酸合成酶缺失引发的肝癌病变的继续生长》(Cholesterol biosynthesis supports the growth of hepatocarcinoma lesions depleted of fatty acid synthase in mice and humans)的研究论文,该研究首次发现胆固醇的累积可以支持由脂肪酸合成酶(Fatty Acid Synthase, Fasn)缺失引起的肝癌病变的继续生长,同时抑制脂肪酸和胆固醇的合成可以有效降低肝癌的发生。
陈立功课题组综合利用肿瘤模型、代谢表型分析、基因组学分析、脂质组学分析、人类肝细胞癌模型和临床数据以及抗肿瘤联合用药等多种手段,研究结果强烈建议同时瞄准脂肪酸从头生成和胆固醇生物合成可能是治疗和预防肝细胞癌的有效途径,为肝细胞癌的发生发展机制和治疗靶点发现做出了重要的探索。

图1. Microarray和脂质组学分析
(A-B) Microarray数据分析 (C-D)脂质组学分析 (E)甘油三酯和胆固醇代谢调控总结
在过去的几十年里,原发性肝癌的全球发病率逐渐增加。原发性肝癌主要以肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)为主,并且治疗HCC的选择方案比较有限。目前治疗晚期HCC的标准药物主要是多重激酶抑制剂Sorafenib和Regorafenib,但它们的疗效又是有限的。因此,急需要找到治疗肝细胞癌的新药靶点。
为了满足快速增殖的需要,肿瘤细胞表现出不同与正常组织细胞的代谢特征。虽然癌症类型和病因各有不同,癌细胞中代谢通路的变化却有一定的相似性,葡萄糖代谢途径、磷酸戊糖途径和谷氨酰胺代谢途径都发生变化来适应癌细胞的快速生长和增殖。最近的研究表明,许多脂肪酸代谢途径在癌细胞中也发生了改变。在癌症发展过程中,脂肪酸代谢通路的变化不仅为癌症的发生和发展提供能量,还在生物膜大分子以及信号分子等方面扮演重要角色。肿瘤组织发生的脂肪酸代谢改变为其异常存活与生长提供能量和大分子的前体等,提示****们针对关键的代谢临床动作会是十分有效的治疗方法。
在本篇研究中,陈立功课题组及其合作者以同时抑制Pten和过表达c-Met基因(sgPten/c-Met)诱导肝脏条件敲除脂肪酸合成酶Fasn小鼠来发生原发性肝癌为实验模型,通过Microarray和脂质组学分析揭示,肝癌组织中脂肪酸合成酶的缺失会造成甘油三酯的降低以及胆固醇的上升,并且引起SREBP2代谢通路的显著上调,抑制SREBP2可以完全阻止sgPten/c-Met诱导的肝脏条件敲除脂肪酸合成酶Fasn小鼠发生肝癌。同时在人类HCC细胞系中,敲除Fasn显著增加了SREBP2的入核和HMG-CoA 还原酶(HMG-CoA reductase, HMGCR)的表达,并且共同抑制Fasn介导的甘油三酯和HMGCR介导的胆固醇合成通路,导致人类HCC细胞系的凋亡。因此,共同抑制脂肪酸和胆固醇合成通路也许是治疗HCC的一个新的选择。

图2. 共同抑制脂肪酸和胆固醇合成阻止肝癌的发生
《胃肠病学》是胃肠肝脏学科期刊中的顶尖杂志。该论文核心通讯作者为清华大学药学院陈立功研究员,旧金山加州大学陈昕教授以及意大利萨萨里大学Diego F. Calvisi教授为共同通讯作者,药学院博士生池文娜、刘烨、匡文华和硕士生马志龙为本论文的重要合作作者,在脂质组学、机制分析和细胞模型建立上承担了重要的工作。同时,中国科学院遗传与发育生物学研究所税光厚课题组和北京大学张泽民课题组在脂质组学和人类肝癌数据分析提供了重要帮助。该研究得到了国家重点研发计划、国家重大新药创制项目以及国家自然科学基金委的资助。
文章链接:
https://gut.bmj.com/content/early/2019/04/05/gutjnl-2018-317581
供稿:药学院

编辑:李华山

审核:周襄楠
2019年04月10日 16:00:53  清华新闻网

相关话题/药学院 人类

  • 领限时大额优惠券,享本站正版考研考试资料!
    大额优惠券
    优惠券领取后72小时内有效,10万种最新考研考试考证类电子打印资料任你选。涵盖全国500余所院校考研专业课、200多种职业资格考试、1100多种经典教材,产品类型包含电子书、题库、全套资料以及视频,无论您是考研复习、考证刷题,还是考前冲刺等,不同类型的产品可满足您学习上的不同需求。 ...
    本站小编 Free壹佰分学习网 2022-09-19
  • 清华药学院刘刚课题组发文报道基于新型硝基还原酶Rv2466c的荧光探针NF...
    清华药学院刘刚课题组发文报道基于新型硝基还原酶Rv2466c的荧光探针NFCs可用于结核病的诊断和药物敏感评价清华新闻网4月2日电3月27日,清华大学药学院刘刚教授课题组及其合作者在《ACS传染病》杂志上在线发表了题为基于新型硝基还原酶Rv2466c的结核分枝杆菌诊断和药敏实验的荧光探 ...
    本站小编 Free考研 2020-04-14
  • 药学院饶燏课题组成功利用PROTAC技术降解多种突变型BTK蛋白 克服耐药...
    药学院饶燏课题组成功利用PROTAC技术降解多种突变型BTK蛋白克服对临床一线药物依鲁替尼耐药的非霍奇金淋巴瘤清华新闻网3月27日电抗癌药物耐药无疑是相关患者最痛苦的事。全球销售额排名前20的依鲁替尼是近年来治疗淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病的明星分子,即使是这样疗效显著的靶向药也难以避免耐药的发生。 ...
    本站小编 Free考研 2020-04-14
  • 清华药学院陈立功课题组发文揭示神经外单胺转运体作为脂肪细胞儿茶酚胺清除新机制
    清华药学院陈立功课题组发文揭示神经外单胺转运体作为脂肪细胞儿茶酚胺清除新机制清华新闻网1月22日电1月17日,清华大学药学院研究员陈立功课题组在《公共科学图书馆·生物学》(PLOSBiology)在线发表了题为《3型有机阳离子转运蛋白作为一种新型脂肪细胞儿茶酚胺类物质运载途径并介导白色脂肪棕色化过程 ...
    本站小编 Free考研 2020-04-14
  • 北京大学药学院导师教师师资介绍简介-邵宏
    联系电话:  电子邮箱:shaoh@bjmu.edu.cn    理学博士,北京大学药学院药事管理与临床药学系副主任、中国遗传学会会员、中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会委员、北京市抗癌协会药物治疗专业委员会委员、中国高等学校音乐教育学会会员。    工作学习经历:  四川大学生物系理学学士;北京医科大学药学院理学硕士、理学博士;北京大学基础医学院生物遗传学教研室讲师、副教授;北京大学药学院药 ...
    本站小编 Free考研考试 2020-04-14
  • 北京大学药学院导师教师师资介绍简介-顾健
    姓名:顾健  职称:主任药师  研究方向:生物药剂学、临床药代动力学、治疗药物监测  Name:Gu Jian  Professional (Positional)Title:ChiefPharmacist  Research Interests:Biopharmaceutics ; Clinical pharmacokinetics;Therapeutic Drug Monitoring  Th ...
    本站小编 Free考研考试 2020-04-14
  • 北京大学药学院导师教师师资介绍简介-赵荣生
    联系电话:  电子邮箱:zhao_rongsheng@163.com  赵荣生,主任药师、副教授,硕士研究生导师,北京大学第三医院药剂科副主任,中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会常务委员兼秘书长、中国医院协会药事管理委员会常务委员、中国研究型医院学会药物评价专业委员会常务委员、中国健康促进基金会安全用药专委会副主任委员、北京药学会药剂专业委员会主任委员、北京药理学会精准药学专业委员会副主任委员 ...
    本站小编 Free考研考试 2020-04-14
  • 北京大学药学院导师教师师资介绍简介-曹国颖
    姓名:曹国颖  职称:主任药师   教育背景:  1982-1987 北京医科大学,学士  1999-2001 中国协和医科大学,硕士   工作经历:  1987~北京医院药学部  2007~2008年,澳大利亚Monash 大学进修  研究方向:主要从事医院药学、临床药学、药物新剂型等研究工作。  第1作者发表SCI论著5篇,其他论著80余篇。   科研课题:主持和参与科技部、卫计委、院级课题7 ...
    本站小编 Free考研考试 2020-04-14
  • 北京大学药学院导师教师师资介绍简介-刘蕾
    主任药师,北京医院药学部副主任  研究经历:  负责并参与多项新药的药理学、药代动力学、安全性和有效性方面的临床研究。  在临床药学方面,研究方面在于药物循证医学与临床流行病、患者用药安全方面的监测、干预与评价,药品的遴选及上市后再评价。  在国内外核心期刊发表研究论著70余篇。  研究方向:  老年药学  循证医学与临床流行病学  循证医学与患者用药安全  药品上市后再评价 ...
    本站小编 Free考研考试 2020-04-14
  • 北京大学药学院导师教师师资介绍简介-甄健存
    姓名:甄健存  Name: Zhen Jian Cun  职称:主任药师、副教授  Title: Chief pharmacist, associate professor  研究方向:药事管理政策与实施、医院药事管理绩效体系、临床合理用药、临床药师人才培养、药物经济学。  Research area: Pharmacy Management Policy and Implementation, ...
    本站小编 Free考研考试 2020-04-14
  • 北京大学药学院导师教师师资介绍简介-江滨
    江滨博士是北京大学药学院药事管理与临床药学系副教授;2011年度哈佛医学院高级访问学者;北京药学会药事管理专业委员会副主委;中国社会保障协会医保专业委员会常委。  研究领域包括:新医改和医药产业发展、药品监管政策决策和效果评估、中国药品监管能力建设和评估。  承担了系列由发改委(NDRC)、人社部(MHRSS)、卫计委(NHFPC)、科技部(MOST)、食药总局(CFDA)、国家社科基金(NSSF ...
    本站小编 Free考研考试 2020-04-14