石鸿昌 清华大学化学系有机化学研究所

Chemistry Department of Tsinghua University, Beijing, China.

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1978.2-1981.2 清华大学化学化工系 获物理化学硕士学位

1985.2-1991.8 清华大学化学系结构化学教研组 讲授 结构化学

1991.8-1995.8 清华大学化学系药物化学教研室 教研室 主任

1995.8-1997.2 在美国明尼苏达大学化学系, 纽约州立大学Buffalo分校化学系,作为访问学者进行合作研究

1997.1-- 清华大学化学系有机化学研究所 讲授 有机化学



一．目前的研究方向：

1． 药物的不对称合成。一个重要课题是磷霉素的不对称合成。已合成出了4个手性催化剂，ee值已经 >80%. 目前正进行进一步提高ee值的研究。



2．有机催化不对称合成研究。这是本世纪刚刚开始的研究。过去的催化不对称合成研究多采用过渡金属手性催化剂，不仅制备困难，而且在药物中残留重金属。但使用有机物作催化剂就避免了这一问题。目前我们使用手性胺作催化剂已经用于两个药物的不对称合成，ee值已达到74％。这是一个前景十分广阔的研究方向。



二．主要从事药物合成化学和相关的基础理论研究工作,主要课题如下：

1. VB6合成工艺改革。使酯化草酰化反应收率由83%提高到92%，达到国内先进水平。获我国发明专利一项，百万元经济效益奖一项（根据南京制药厂的效益所申请的奖项）。十多年中，国内各主要VB6药厂均使用此项技术，年效益千万元以上。



2. 对局部麻醉剂盐酸普鲁卡因合成工艺的改进。国内一家药厂该产品亏损，炸死一人，停产。将原工艺对酯化液采用酸处理改为碱处理，使下步还原反应大大改善。总收率提高5％，不再亏损。至今已发展为400吨/年。



3. 完成了消炎镇痛药萘普生的溴代重排法和醛肟法合成研究，溴代重排法在内蒙古赤峰制药厂进行了中试，获得了国家医药总局的科学技术成果鉴定： “技术指标属国内领先”。



4. 完成了大环内酯抗菌素阿奇霉素的实验室研究，4步反应，平均总收率达到40%，其中关键是找到了Beckmann重排产物的分析方法和提高了还原反应的收率。



5. 磷霉素的不对称合成研究。这是辽宁东北制药总厂提出的课题。已合成出了两种不对称催化剂, 取得了80%的ee值。该技术如果得到应用既有益于环保也会产生显著经济效益。



6. 新型头孢母核GCLE的合成。以青霉素为起始原料，经5步反应加2步重结晶得到产品。其中氮杂环丁酮衍生物的烯丙位氯化是一步关键反应，我们采用了新的氯化试剂，获得发明专利一项。该步取得了 90％的产率。总收率 >40％。



7. 全氟有机硅光通讯材料的合成。这是与加拿大布拉格光电子公司合作项目。合成要经两次格氏反应，难度较大。已得到了在1.55微米光损耗< 0.5dB的产品。合同已完成。



8. 由Diels-Alder反应合成四氢咔唑

由吲哚，醛或酮和丁烯二酰亚胺一锅合成四氢咔唑是W.E. Norland所提出，合成采用95%的乙醇为溶剂，浓盐酸为催化剂，但反应速度慢，副反应多。我改用新的催化剂和溶剂，反应速度大大加快，有的仅用30分钟即可完成，产品质量和收率都有提高。合成出了十一个新的四氢咔唑化合物。咔唑类化合物（有机碱）往往有较强的生物活性，有的已被用作HIV检测试剂。



三．近年来在药物合成和相关的基础理论方面的论文：

1. Asymmetric Epoxidation of (Z)-1- Propenylphosphonic Acid (CPPA) Catalyzed by Chiral Tungsten (VI) and Molybdenum (VI) Complexes

Xin-Yan Wang, Hong-Chang Shi,* Chuan Sun, Zhi-Guo Zhang

Tetrahydron (in press) 2004.



2. Epoxidation of α, β-unsaturated Acids Catalyzed by Tungstate(VI) or Molybdate (VI) in H2O: Influence of pH on Epoxidation Rate and A Quantum Chemical Explanation

Hong-chang Shi*, Gang Chen, Xin-yan Wang, Zhi-guo Zhang,

Xiao-yin Hong

J. Mol. Cat. A. Chemical, 2004, 216, 29-34.



3. Kinetics and Mechanism of Tungstate (VI) or Molybdate (VI) Catalyzed Epoxidation of cis-1-Propenylphosphonic Acid in H2O

Xin-Yan Wang Hong-Chang Shi * Shou-Yi Xu

J. Mol. Cat. A. Chemical, 2003, 206, 213-223.



4. Bromine-or Chlorine-Promoted Cyclilation of C-fused Penems

Shi Hongchang

高等学校化学学报（英文版）No 4, 2001



5. N－Tiolated Bicyclic and Monocyclic β-Lactams

Edward Turos, M.I.Knaklieva, Hochang Shi,J. Gonzalez, Sonjia Dickey, Daniel Lim

Tetrahydron No 56 5571—5578, 2000



6. Studies On Nonconventionally Fused Bicyclic β-Lactams

Xiao-Feng Ren, Monika Konaklieva,Hongchang Shi, Sonjia Dickey,

Daniel V.Lim,Javier Gonzalez, and Edward Turos

J. Org. Chem. 63 8898-8917, 1998



7. Palladium-promoted Derivatization of Novel C-Fused Penem Ring System

Monika Konaklieva,Hongchang Shi and Edward Turos

Tetrahedron Letter Vol 38 No.50 8647-50,1997





8. 烯烃的有机催化不对称环氧化研究进展及催化剂设计

张治国 王歆燕 孙川 石鸿昌*

有机化学 Vol 24, No1, 7-14, 2004.



9. 两种新型salen金属络活物WO2(salen)和MO2(salen)的合成

孙川, 王歆燕, 张治国, 石鸿昌*

有机化学 Vol 24, No1, 547-549, 2004.



10. GCLE 关键中间体-青霉素亚砜酯的制备新工艺

陈刚, 王歆燕, 石鸿昌*

应用化学 2003.



11. Salen Mn(Ⅲ)络合物的催化不对称环氧化研究进展

王歆燕，石鸿昌*

有机化学 No 10, 2001



12. 亚磷酸三异丙酯的合成

石鸿昌

合成化学 Vo l8 No3 238－42 2000



13. 有机化学中的氧化和还原

石鸿昌

化学教育 No 4 31—34 2000



14. dl-麻黄碱和dl-伪麻黄碱的合成

孙同庆 石鸿昌*

中国医药工业杂志 No 12, 2000





15. 麻黄碱和伪麻黄碱及其对映体的核磁共振分析

石鸿昌 孙同庆

中国医药工业杂志 Vol 30 No12 1999



16. 葡辛胺的催化加氢合成工艺研究

李学兵 石鸿昌*

合成化学 Vol 6 No1 81-85 1998



17. 萘普生的葡辛胺拆分工艺研究

石鸿昌

中国医药工业杂志 Vol 29 No7 291-3 1998



18. Beta-内酰胺化合物N－保护基对甲氧苯基的氧化脱除

石鸿昌

合成化学 Vo l6 No3 294-7 1998



19. 高纯甘草酸单胺盐的制备

石鸿昌 张静德

中国医药工业杂志 Vol 29 No11 1998



20. 由Diels-Alder反应合成四氢咔唑

石鸿昌

有机化学 Vol 18 No6 487-8 1998



21. 农药双甲脒合成的一锅一次投料工艺

石鸿昌 陈邦和 陈凤恩

农药 Vol 38 No2 9-11 1998