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高龄因素女性不孕及自然流产成为生殖医学领域的研究热点和亟待解决的临床难题。颗粒细胞（Granulosa Cells, GCs）作为卵泡的关键组成部分，提供了卵母细胞生长、发育和成熟的微环境。课题组研究表明，高龄诱导的GCs过氧化应激，是雌性生育力降低的核心因素之一。中药是我国传统医学瑰宝，其中人参皂苷Rb1具有较强的抗氧化作用，但其是否能够抑制高龄女性卵巢颗粒细胞氧化损伤，改善卵巢功能，提高女性生育力，尚缺乏系统研究。
研究团队首先从50名年轻育龄女性（年龄小于等于30周岁）获得卵巢颗粒细胞和50名高龄育龄女性（大于等于38周岁），明确两组颗粒细胞之间氧化应激及细胞凋亡等表型存在显著差异，加入人参皂苷RB1后，可以有效降低氧化应激水平，降低高龄组女性hGL细胞的LDH和MDA，恢复了线粒体膜电位，并逆转了ROS的过度积累，抑制细胞凋亡。
进一步地，研究团队利用年轻和高龄的ICR小鼠模型给予或不给予Rb1治疗2周，探索Rb1在体内是否具有生育力的保护作用，并通过免疫荧光、Western印迹、免疫沉淀、siRNA沉默和小分子抑制剂等实验，确定Rb1延长了高龄小鼠的生育周期，并且这种作用主要是通过调节Akt-FoxO1信号通路发挥作用。
研究团队对其分子机制进行深入解析，发现Rb1通过增加AKT蛋白的Ser473位点磷酸化，保护了过氧化物损伤导致的AKT活化。Rb1还促进了p-Akt与FoxO1的结合，并促进了FoxO1磷酸化。Akt的siRNA沉默，Akt抑制剂LY294002，以及FoxO1抑制剂AS1842856都可以减弱Rb1的生物学作用。
因此，本研究证明，人参皂苷Rb1通过激活Ser473位点的Akt磷酸化与FoxO1发生相互作用来抑制与年龄相关的颗粒细胞氧化损伤，研究结果为深入探索颗粒细胞调控卵母细胞发育潜能提供理论支持，并为临床改善高龄女性卵巢功能提供潜在新策略。
人参皂苷Rb1通过激活Akt Ser473位点磷酸化与FoxO1相互作用进而抑制颗粒细胞氧化损伤的分子途径
《中国科学：生命科学》杂志由中国科学院和国家自然科学基金委员会共同主办，入选中国科技期刊卓越行动计划重点期刊，在国际生物学领域JCR排名TOP5%。
妇产科周平博士为论文的第一作者，于洋为通讯作者。本研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划等课题经费的支持。
