急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）是T细胞前体细胞突变积累所产生的恶性血液肿瘤，20%的儿童和40%的成人患者治疗后复发并死于这种疾病。白血病干细胞（LSC）能够自我更新并分化为白血病细胞，是T-ALL耐药及复发的主要原因。然而，T-ALLLSC的干性产生与维持的分子机制目前还不明确。
利用抑癌基因PTEN敲除的T-ALL小鼠模型，北京大学生命科学学院、北京未来基因诊断高精尖创新中心（ICG）、北大-清华生命科学联合中心吴虹教授课题组前期工作发现PTEN缺失或PI3K信号通路激活所导致的β-catenin活化及Tcra/d-Myc易位在T-ALL的发生和发展过程中起着至关重要的作用，并鉴定出LSC富集的Lin^-CD3⁺KIT^mid亚群。2018年11月9日，吴虹课题组在Elife杂志在线发表了题为“T-ALL leukemia stem cell‘stemness' is epigenetically controlled by the master regulator SPI1”的研究论文，揭示了受甲基化调控的SPI1核心转录因子和SPI1-β-catenin-HAVCR2正反馈信号调控环路对于LSC的干性产生与维持的关键作用。尤为重要的是，该调控环路一经形成将不依赖于T-ALL发生和发展过程中起至关重要作用的PI3K信号通路，而抑制该调控环路任意一个节点都会抑制LSC的形成或减少已生成的LSC。类似的调节机制很可能也存在于T-ALL病人中。该研究鉴定出SPI1是LSC的关键调控因子，并发现LSC分化为白血病细胞是受表观遗传调控的可逆过程，这为了解T-ALL的耐药及复发过程及靶向LSC治疗都提供了依据。







T-ALL形成过程中的分子事件和LSC的干性维持机制
博士生祝海川（CLS 2014级）为该论文第一作者。吴虹为该论文通讯作者。北京大学化学与分子工程学院雷晓光教授课题组为该项目合作者。这项研究得到北京未来基因诊断高精尖创新中心、北大-清华生命科学联合中心及德国拜耳公司的基金支持和资助。
编辑：麦洛
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