纳微颗粒为生物剂型工程的发展做出了重要贡献。过程工程所生化工程国家重点实验室生物剂型与生物材料团队马光辉研究员和魏炜研究员等对此进行了系统研究，发现和创制了一系列纳微颗粒新剂型，成功用于肿瘤、糖尿病、乙肝等重大疾病的预防、诊断和治疗。相关工作相继发表于Nat Mater 2018, 17, 187、Nat Commun 2017, 8, 14537、Sci Adv 2019, 5, eaaw3192、Adv Mater 2019, 31, 1801159、Adv Sci 2017, 4, 1700083、ACS Nano 2015, 9, 4925-4938等，部分剂型已进入临床前和临床研究。
受限于细胞膜的屏障作用和细胞内的降解因素，外源的酶分子难以进入细胞内发挥高效的催化反应。为解决这一难题，研究团队制备了新型的无定形态金属有机骨架纳米颗粒，用于酶分子的负载。
该剂型能够克服细胞膜屏障，将酶分子高效递送进细胞中，同时利用纳米颗粒的保护作用，保证酶分子的天然活性，进一步借助无定形态金属有机骨架的介孔结构（3-6 nm，晶态结构仅1 nm），强化底物和产物的传质扩散（图1 a-d）。基于上述优势，该剂型可用于细胞内代谢产物的原位检测。
以葡萄糖为例，经过该剂型催化后的产物可以与相应的荧光探针反应，借助高内涵技术在单细胞水平上实现无损伤的实时定量检测，可用于细胞代谢状态的判断以及正常细胞和癌细胞的区分（图1 e-j），为慢性病的监控和癌症的早期诊断提供了新思路。
图1无定形金属有机框架纳米剂型的构建及其在细胞代谢物原位检测中的创新应用
无定形纳米载体（a）及酶-无定形纳米载体复合物（b）的扫描电镜图；（c）Cryo-EM成像显示无定形载体的结构；（d）酶分子经过负载后的表观活性；不同代谢状态下细胞的荧光强度变化图（e）以及对应高内涵图像（f）；正常肝细胞（橙色）和肝癌细胞（蓝色）的荧光强度变化图（g）以及对应高内涵图像（h）；（i）不同细胞胞内葡萄糖浓度和荧光强度的关系；（j）每种细胞荧光强度达到峰值时的对应图像。
清华大学吴晓玲博士、中国科学院过程工程所副研究员岳华及清华大学张原宇博士生为该论文共同第一作者，清华大学长聘副教授戈钧、李赛研究员、中国科学院过程工程所研究员魏炜、天津大学张麟教授为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金优秀青年基金以及国家重点研发计划项目等支持。
（生物剂型与生物材料研究部）
