该研究通过体内电转及体外转染的手段,观察HIRA敲低后对于神经前体细胞增殖和分化以及细胞形态的影响,发现HIRA在神经前体细胞中表达,且HIRA敲降减少了前体细胞增殖,增加了末端分化以及细胞循环的退出,最终导致了未成熟的神经元的分化。除此之外,我们发现HIRA能招募H3K4三甲基转移酶Setd1A,增加了H3K4me3水平,加强了beta-catenin 启动子的活性,从而增加了beta-catenin的表达。重要的是,过表达HIRA,HIRA的N端以及beta-catenin能够回救HIRA敲降造成的神经发生的异常。这些数据表明HIRA与Setd1A协调作用调控了beta-catenin的表达并且调控了神经发生。以上发现建立了“组蛋白密码”识别新机制,拓展了表观遗传修饰的外延,为脑发育以及疾病探索提供了非常新颖的表观遗传调控机理。
该项研究在5月17日以“Histone chaperone HIRA regulates neural progenitor cell proliferation and neurogenesis via β-catenin”为题在线发表在 Journal of Cell Biology。焦建伟研究组的博士研究生李妍昕为论文第一作者。该研究得到了国家重大基础研究计划,国家自然科学基金和中科院干细胞先导专项的资助。(论文链接)
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