该综述首先总结了目前已应用于基因组编辑的天然CRISPR-Cas核酸酶,着重介绍了包括目前应用最广泛的II型核酸酶Cas9、V型核酸酶Cas12以及相应的一系列可以拓宽靶向范围、提高效率和特异性的Cas核酸酶变体。然后,进一步描述了CRISPR-Cas介导的依赖和不依赖DNA双链断裂的编辑工具,并重点介绍了精准基因组编辑工具碱基编辑器(Base editors)和引导编辑器(Prime editors)的研发进展。继而总结了CRISPR-Cas相关的基因组编辑技术,包括 CRISPR筛选技术、CRISPR相关转座酶介导的定点插入技术、多重基因组编辑技术以及基于CRISPR的DNA存储与记录等技术。最后,讨论了现有的CRISPR-Cas工具和相关技术存在的局限和未来优化方向。
本项工作得到中国科学院战略性先导专项A、博士后创新人才支持计划以及中国科协青年人才托举工程的资助。高彩霞研究组博士后刘关稳、林秋鹏和靳帅为该论文的共同第一作者。文章链接:https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(21)01039-X。
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图:CRISPR-Cas介导不依赖DNA双链断裂的基因组编辑工具