纽约大学李飞研究组进一步通过遗传学研究发现Dpb3和Dpb4在染色质的组装和沉默方面扮演重要角色,并可能形成互作的复合物来发挥功能。中国科学院遗传与发育生物学研究所陈宇航研究组在随后的生化研究中发现Dpb3和Dpb4形成稳定的异源二聚体复合物,进一步解析了Dpb3-Dpb4高分辨率的晶体结构。该结构揭示Dpb3和Dpb4具有组蛋白折叠类型的结构,形成类似H2A-H2B的二聚体。基于三维结构分析,发现了该Dpb3-Dpb4通过广泛的互作形成二聚体复合物,通过定点突变和相关功能研究证明了Dpb3-Dpb4二聚体结构是发挥正常功能必不可少的。此外,进一步的生化实验发现该复合物与保守组蛋白去乙酰化酶等互作,为进一步探索其参与异染色质的组装及沉默等过程提供重要信息。
该项研究成果于2017年11月6日在线发表于PNAS杂志(DOI:10.1073/pnas.1712961114)。陈宇航研究员和纽约大学的李飞教授为该论文的共同通讯作者,李飞研究组的He Haijin博士、陈宇航研究组博士生李阳、李飞研究组的Dong Qianhua博士为该论文的并列第一作者。该研究得到了国家重大研发计划(2016YFA0500503),和中国科学院战略性先导专项(B类),自然科学基金委(31470728和31728010)等资助。
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