肿瘤已成为威胁人类生命的一大杀手，目前主要采用手术和放、化疗等手段进行治疗，但由于放、化疗的细胞选择性差、毒副作用明显且易引起肿瘤细胞产生耐受（/药）性，不利于肿瘤的持续治疗，因此亟待研发具有定向定位优势、毒副作用低的新型靶向药物. 原位自组装多肽能识别肿瘤部位的特异性高表达物质，在肿瘤部位靶向性聚集形成稳定的纳米结构，实现精准和高效治疗，有望成为一种新型的抗肿瘤药物. 本研究基于多肽原位自组装的设计理念，利用溶酶体内组织蛋白酶L的催化活性，设计了靶向溶酶体且能够原位自组装的多肽分子Fmoc-FFRIKFERQ-OH，研究了该分子的自组装特性及抗肿瘤活性. 结果显示，在体外酸性条件下，组织蛋白酶L能精准切割Fmoc-FFRIKFERQ-OH分子，其酶切产物Fmoc-FFR-OH自组装形成长纳米纤维结构，对肿瘤细胞A375和SH-SY5Y均具有较好的杀伤作用. 该分子通过靶向溶酶体杀伤肿瘤细胞且对正常细胞的毒性较低，有望成为一种新型的抗肿瘤药物.
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一种溶酶体靶向的原位自组装短肽设计及抗肿瘤活性研究
本站小编 Free考研考试/2022-01-02
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