那么，细胞分裂和细胞（异形胞）分化，有什么内在联系吗？水生生物研究所张承才研究员团队的早期工作已经证明，异形胞分化依赖于细胞分裂过程，但遗传学机制尚不清楚。最近，该团队在mBio杂志(Wei-Yue Xing, Jing Liu, Zi-Qian Wang, Ju-Yuan Zhang, Xiaoli Zeng, Yiling Yang and Cheng-Cai Zhang.2021.HetF protein is a new divisome component in a filamentous and developmental cyanobacterium.mBio,12:e0138221)和Environmental Microbiology杂志(Li Wang, Tian-Cai Niu, Ana Valladares, Gui-Ming Lin, Ju-Yuan Zhang, Antonia Herrero, Wenli Chen, Cheng-Cai Zhang. 2021.The developmental regulator PatD modulates assembly of the cell-division protein FtsZ in the cyanobacteriumAnabaenasp. PCC 7120.Env. Microbiol.23:4823-4837。同华中农业大学陈雯莉教授团队及西班牙Sevilla大学Antonia Herrero教授团队合作)发表的研究成果，对这一问题的理解跨出了重要一步。
FtsZ是一种微管蛋白，可聚合形成细丝在细胞中间成环，启动细菌的细胞分裂并介导分裂板肽聚糖层伴随细胞分裂的重构。异形胞是丝状蓝藻的末端分化细胞，它们失去了细胞分裂能力且其中的ftsZ基因被下调。发表于mBio杂志的研究成果显示异形胞发育因子HetF在某些环境条件下直接参与营养细胞的分裂，另一项发表于Environmental Microbiology的研究成果则显示异形胞发育因子PatD可通过影响分化细胞中FtsZ的活性来调控异形胞分化。这些研究揭示了细胞分裂和异形胞分化之间存在着联动机制，为异形胞分化研究开辟了一个新的视角。
发表于mBio杂志的新研究发现，异形胞发育促进因子HetF不仅参与异形胞发育也在细胞分裂中发挥重要作用，但它对细胞分裂的影响是条件依赖型的。hetF是异形胞分化所必需的一个基因，其表达模式与细胞分裂基因ftsZ相同，即在营养细胞中稳定表达，而在异形胞中下调表达。在需要hetF参与细胞分裂的培养条件下，hetF突变体的细胞停止分裂，多个FtsZ环可平行存在于不分裂的长细胞中；同时，细胞分裂板的肽聚糖合成停滞(Fig. 1)。HetF是一种定位于细胞分裂板和细胞-细胞连接处的膜蛋白，通过与催化分裂板肽聚糖合成的FtsI相互作用被招募到或稳定在细胞分裂位点。该研究首次提出HetF是Anabaena细胞分裂体(divisome)的一个组分，在某些培养条件下直接参与细胞分裂板肽聚糖的合成。
Fig. 1 FtsZ环形成和追踪肽聚糖合成的HADA标记
(A) 野生型 (WT) 和ΔhetF中的 FtsZ 环形成。白色箭头表示不分裂长细胞中的 FtsZ-CFP 环
(B) HADA 标记显示的肽聚糖合成
白色箭头表示不分裂长细胞中的 HADA 标记。
ΔhetF::ftsZ-cfp 和ΔhetF的细胞分裂停滞表型是通过在正常光照强度(SL，30 μmol/(m2·s))下的 BG11 (NO3-) 中生长 2天诱导出来的
LL: 低光照强度，7 μmol/(m2·s) 比例尺，10 μm。(doi: 10.1128/mBio.01382-21.)
发表于Environmental Microbiology杂志的新研究显示，在异形胞中上调表达的异形胞发育抑制因子patD的失活导致营养细胞的细胞中间有更粗的FtsZ环形成、异形胞频率上升，而其超表达导致营养细胞中FtsZ无法聚合成环而引起细胞分裂停滞的表型，且异形胞频率降低。在体外沉降实验中，PatD与FtsZ形成了粗且直的FtsZ束，这不同于由FtsZ单独形成的环形聚合物(Fig. 2)。这些结果表明，在分化细胞中，PatD可能通过干扰FtsZ的组装来影响异形胞分化。通过改变FtsZ的活性或相对量，可以模拟patD缺失或超表达的表型。由此，该研究提出Anabaena中的FtsZ是一种双功能蛋白，除了参与营养细胞分裂的传统观点之外，也参入并调节异形胞分化。
Fig. 2 PatD对FtsZ形成的聚合物形态的影响
通过TEM观察由纯化的FtsZ (5.6 μM) 与（右图）或不与 (左图) 纯化的 PatD (9 μM) 孵育形成的聚合物。
两张图片的放大倍数相同。(doi: 10.1111/1462-2920.15682.)
相关研究得到了中国科学院前沿科学重点研究项目(QYZDJ-SSW-SMC016)、基金委重大研究计划项目(92051106)、基金委青年项目(31800033)和中国科学院战略重点研究项目(XDPB18)的资助。
相关链接如下：
HetF Protein Is a New Divisome Component in a Filamentous and Developmental Cyanobacterium
The developmental regulator PatD modulates assembly of the cell-division protein FtsZ in the cyanobacterium Anabaena sp. PCC 7120
责任编辑：张婧睿
