CRSwNP是上呼吸道最常见慢性炎性疾病,严重影响患者生活质量。CRSwNP主要病理特征为Th2型炎症介导的鼻黏膜上皮屏障破坏和广泛的嗜酸性粒细胞浸润,但机制不明。同仁医院鼻病团队针对上述问题,通过蛋白质组学技术,结合生物信息学分析及大样本临床验证,筛选到CRSwNP患者鼻黏膜上皮中CST1高表达与嗜酸性粒细胞浸润密切相关;进一步体外炎细胞趋化模型中发现人源重组CST1通过IL-5促进外周血嗜酸性粒细胞向黏膜内的趋化、募集及活化,活化的嗜酸性粒细胞又能够进一步释放IL-4、IL-13,形成正反馈放大机制,这可能是鼻窦炎黏膜中嗜酸性粒细胞型炎症持续存在的重要原因之一。该项研究阐明了鼻黏膜上皮细胞与嗜酸性粒细胞募集二者相互作用,共同导致CRSwNP发生发展的关键机制,而CST1作为二者相互作用的桥梁,可能是未来治疗CRSwNP的重要靶点。
鼻窦炎上皮细胞分泌的Cystatin SN促进嗜酸性粒细胞招募与活化
本课题受教育部****与创新团队发展计划(IRT13082)、国家自然科学基金(81420108009,81630023、81400444和81470678)等基金资助。
王成硕,教授,主任医师,博士生导师,首都医科大学附属北京同仁医院鼻科副主任。国务院“政府特殊津贴”专家,入选国家级“百千万”人才工程、人社部“有突出贡献中青年专家” 及“青年北京****”。中华变态反应学会青年委员会副主任委员、北京医学会变态反应学分会副主任委员。主要开展过敏性鼻炎和慢性鼻窦炎的免疫治疗研究,作为通讯作者及第一作者发表SCI论文45篇。主持国家重点研发计划1项,国家自然科学基金3项,“十二五”国家科技支撑子课题1项,省部级课题3项,获得北京市科技进步一等奖1项(2016年)、二等奖2项(2014年和2017年)。
张罗,教授,主任医师,博士生导师,首都医科大学附属北京同仁医院党委副书记、常务副院长(主持行政工作),教育部耳鼻咽喉科学重点实验室副主任、鼻病研究北京市重点实验室主任。****、****、北京****。主要从事慢性鼻病的发病机制和临床诊疗研究,以(共同)第一或通讯作者发表文章408篇,获得发明专利2项、实用新型专利7项和外观设计专利1项,合作主编和副主编等专著8部。主持教育部创新团队发展计划、国家自然科学基金重点项目和重点国际合作研究项目、科技部973计划前期研究专项、十五国家科技攻关计划和“十二五”科技支撑计划等课题20项;获北京市科学技术奖一等奖1项(排名第1)、国家科技进步二等奖2项(排名第2和第5),北京市科学技术二等奖4项(排名第1、第2、第3和第4)。