癫痫是神经系统最常见的疾病之一,尽管越来越多的抗癫痫药物上市,但约30%的患者对多种药物耐药。针对药物难治性癫痫,特别是局灶性癫痫,病灶切除手术是有力的治疗手段。然而,仍有部分药物难治性癫痫存在多灶性起源、病灶位于重要功能区等情况,基于现有技术条件无法准确找到癫痫灶,采用切除性手术。因此,如何发展有效的、新的治疗方法,改善目前治疗困境是国际癫痫学界面临的挑战。近年来,国际多中心临床实验显示,丘脑前核电刺激是治疗药物难治性癫痫的临床新方法。但是,这一方法的作用机制仍不十分明确,限制了其临床应用。
研究团队选取部分耐药性癫痫患者,在其接受脑深部电极植入进行癫痫灶定位评估时,开展了相关研究。研究显示,对于海马起源的癫痫发作患者,丘脑电刺激具有位置特异性的特点,即在刺激丘脑腹前核时,海马的异常电活动减弱的最为显著,而刺激丘脑其他核团时,海马异常电活动减弱的程度不显著。在进行皮质-皮质间诱发电位(CCEP)检测时,发现丘脑前核与海马间存在双向电生理联系,可以从一个侧面解释上述现象。另外,丘脑前核电刺激还具有频率依赖性的特点,即低频刺激导致海马神经元活动的同步性增加,而高于45Hz的频率刺激则导致海马神经元活动显著的去同步化现象,这种去同步化很可能抑制海马起源的癫痫发作。研究团队还发现,高频刺激丘脑前核也导致了大尺度的皮质网络联结程度降低,这可能也与抑制癫痫发作有一定关系。
该研究通过揭示丘脑电刺激治疗癫痫的作用机理,为临床上开展这种治疗新方法提供了重要的科学依据,包括更精准的选择刺激靶点和适宜的目标人群,更多的癫痫患者将从中受益。
该研究得到了美国梅奥神经病学中心Worrell教授,克利夫兰癫痫中心Chauvel教授和斯坦福大学癫痫中心Fisher教授的大力支持。
王玉平,教授、博士生导师、主任医师。首都医科大学宣武医院神经内科主任、儿科副主任,北京市癫痫诊疗中心主任,脑功能疾病调控治疗北京市重点实验室主任。为国际抗癫痫联盟(ILAE)GuidelineTask Force成员,中国抗癫痫协会副会长,中国睡眠研究会副理事长、睡眠障碍专业委员会主任委员,北京医学会脑电图及临床神经生理分会主任委员,《中华神经科杂志》《Sleep Medicine》编委。承担国家自然科学基金等课题多项;发表学术论文260余篇,其中SCI论文60余篇。