2018年7月，我校公共卫生学院孙志伟教授团队牵头在AUTOPHAGY（IF:11.815）上发表论文，题目为"Silica nanoparticles induce autophagosome accumulation via activation of the EIF2AK3 and ATF6 UPR pathways in hepatocytes"，该项研究阐述了纳米二氧化硅（SiO₂）通过诱发内网应激并激活下游EIF2AK3（PERK）和ATF6信号通路从而诱导肝细胞自噬功能紊乱的分子机制。公共卫生学院王继副教授为第一作者，孙志伟教授与北京协和医学院赵振东教授为共同通讯作者。

纳米SiO₂是一种产量较大的工程化纳米材料，被广泛应用于食品、化妆品、材料、化工和生物医药等领域。此外，纳米SiO₂也是大气颗粒物（PM）的主要无机成分。随着工程化纳米SiO₂应用范围的扩大和日益加重的大气污染问题，人群通过职业暴露、医源性暴露以及环境暴露途径接触纳米SiO₂的机会不断增加，纳米SiO₂已被国际经济合作与发展组织（OECD）列入需优先进行毒性评价的纳米材料。然而，目前缺乏标准化的纳米材料安全性评价体系，纳米SiO₂对机体的有害效应尚未完全明确。因此，为确定纳米SiO₂的潜在风险，有必要研究其生物学效应和毒理机制。

自噬功能紊乱是纳米材料的重要毒性机制之一。孙志伟教授团队长期致力于纳米SiO₂毒性机制及安全性评价的研究，前期工作已证实纳米SiO₂可引起肝毒性，并在肝细胞中研究发现纳米SiO₂通过损伤溶酶体功能阻断自噬流抑制自噬体降解，诱导自噬功能紊乱。基于此，该研究从自噬体合成的角度深入探讨了纳米SiO₂对自噬体形成的影响，结果表明纳米SiO₂通过ROS诱发内质网应激，激活EIF2AK3（PERK）和ATF6信号通路，上调下游转录因子ATF4和DDIT3（CHOP），从而促进自噬基因ATG12和LC3B转录，增强自噬体合成，进而加剧自噬体积累，引起自噬功能紊乱，对细胞产生毒性。该研究为纳米SiO₂的毒性机制和安全性评价研究提供了新的理论依据。
该研究课题由国家自然科学基金项目资助。

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